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16歳で高校を退学してステラ・アドラーやリー・ストラスバーグのもとで演技を学び、オフブロードウェイの舞台に立つ。60年代後半から映画界でも活動し、ブライアン・デ・パルマ作品などに出演。73年の「ミーン・ストリート」で監督のマーティン・スコセッシとともに注目を集め、「ゴッドファーザー PART II」（74）でビトー・コルレオーネの青年時代を演じアカデミー賞助演男優賞を受賞する。再びスコセッシと組んだ「タクシードライバー」（76）で同主演賞にノミネートされ、「レイジング・ブル」（80）で受賞。同作のため体重を27キロ増量するなど、徹底した役作りから“デ・ニーロ・アプローチ”という言葉も生み出された。スコセッシとのタッグ作「グッドフェローズ」（90）、「ケープ・フィアー」（91）、「カジノ」（95）はいずれも高く評価され、「アナライズ・ミー」（99）や「ミート・ザ・ペアレンツ」（00）などコメディ作もヒットさせた。